外泌体

药品说明

简介：
间充质干细胞源性外泌体（MSCs-Exo ）是一种直径在40-100 nm的细胞外盘状囊泡。MSCs-Exo 携带的生物活性物质的类型及功能根据细胞类型的不同而有所不同，主要包括DNA、RNA、蛋白质、脂质、细胞因子等，是细胞间信息交流的重要组成部分。目前MSCs-Exo 是疾病诊断与治疗、靶向给药、生物疫苗、组织修复再生等领域研究的热点。
MSCs-Exo 携带与亲本细胞相似的一系列生物活性物质，可与受体结合参与信号传导并改变细胞功能，或通过靶细胞的摄取直接调节细胞状态，介导长距离或短距离细胞间的通讯。微小RNA 被证明可以在MSCs-Exo 中选择性富集并调节靶细胞的基因表达。进一步的研究发现MSCs-Exo 中存在的信使 RNA、核糖体 RNA、长链非编码RNA 和可变的一些 DNA 也参与对受体细胞的调节。四跨膜蛋白富集在MSCs-Exo 膜中，主要包括 CD63、CD81、CD83 和 CD9，在调节膜结构、协助细胞通讯方面发挥重要作用。近年来，MSCs-Exo 也被证明可以运输白三烯、脂肪酸和前列腺素等生物活性脂质。
MSCs-Exo 的分离纯化主要基于其化学、物理和生物特征，常用于分离MSCs-Exo 的方法主要包括超速离心法、超滤法、聚合物沉淀法、免疫亲和分离法和排阻色谱法，但仍以超速离心法作为MSCs-Exo 分离的“金标准”。

应用方向：
一、MSCs-Exo 对伤口愈合的影响。近年来，MSCs-Exo 促进皮肤创伤修复的研究进展迅速，关于其在组织修复病理生理过程中的机制研究和相关改善治疗效果的技术研究呈井喷式发展，MSCs-Exo 在促进伤口愈合、减少瘢痕形成、更高质量恢复皮肤组织外观和功能方面具有巨大的应用前景。相比于传统的伤口护理方法，MSCs-Exo 疗法具有许多优点：透皮性强，能到达基底组织；免疫原性低，没有致瘤性；能够在伤口愈合各个阶段均起作用，伤口愈合不良治疗效果显著；可以根据不同伤口类型个性化定制MSCs-Exo ，实现治疗效果最大化等。
二、MSCs-Exo 在心血管疾病中的作用。目前MSCs-Exo 在心肌梗死、动脉粥样硬化、缺血再灌注等心脏损伤及肺动脉高压中发挥重要作用,受到越来越多的研究者关注。MSCs-Exo 可通过抗心肌细胞凋亡、抗炎作用和促进再生修复等作用修复心肌细胞、缩小梗死面积、改善心脏功能。
三、MSCs-Exo 促进组织再生与重建的作用。MSCs-Exo 作为一种极具潜力的治疗策略，其增强MSCs成骨分化作用、与成纤维细胞等相互作用，调节细胞的迁移和增殖以及基质的生成、抑制促炎因子的表达作用，促进巨噬细胞极化、减少脂肪浸润作用，促进肌腱-骨愈合作用，增加新生成的纤维软骨，并改善肌腱-骨交界处的生物力学性能等作用，在骨、软骨、皮肤、脊髓以及肌腱等结缔组织再生修复方面的应用受到广泛的关注。
四、MSCs-Exo 应用于慢性创面的作用。现阶段面对慢性创面治疗的探索更趋向于创伤小、精确度高、效果好。MSCs-Exo 不仅拥有多种细胞间传递的信息，而且能激活多种信号通路从而促进创面的愈合。在慢性创面的恢复治疗中MSCs-Exo 可以避免因使用干细胞产生的免疫排斥反应，且MSCs-Exo 更易储存，能定量和集中修复受损创面，有更高的再生潜能。更有研究表明，MSCs-Exo 的稳定性可被壳聚糖水凝胶显著提高。
五、MSCs-Exo在肺部疾病中的作用。1、基于 miR-124 逆转肺动脉高压肺血管重塑；打破 STAT3-miR-204-STAT3 前馈环并将平衡转变为抗增殖状态等机理治疗肺动脉高压疾病。2、通过调节巨噬细胞免疫表型，抑制促炎性M1 表型，增强体内和体外抗炎 M2 表型；MSCs-Exo中存在 TSG-6 蛋白，降低支气管肺发育不良肺内促炎细胞因子水平；含有血管内皮生长因子并诱导血管生成、增强肺血管密度及减轻右心室肥大治疗支气管肺发育不良疾病。3、可降低急性肺损伤支气管肺泡灌洗液中白细胞和中性粒细胞水平；MSCs-Exo中miR-146a 转移至巨噬细胞，巨噬细胞极化至 M2 表型；抑制丝裂原活化蛋白激酶磷酸化而减轻血清中炎症因子水平等作用治疗呼吸窘迫综合征疾病。